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金城金素--抗生素后效应(上)

2024-5-23 15:01| 作者: admin1

金素logo+集团logo(新版)_画板 1 副本 致力金品抗生素

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抗生素后效应(post-antibiotic effect,PAE)指抗菌药物与细菌短暂接触后,细菌受到非致死性损伤,当药物清除后,细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。

PAE的发生机制

目前,PAE的机制说法有三种:

一、抗生素后亚抑菌浓度效应(PASME)

抗菌药物作用于细菌的细胞壁和核糖体,使细菌蛋白质合成受阻,并延长了细菌受损后的恢复时间。这种细菌非致死性损伤细菌靶位持续性结合,导致细菌难以恢复。

二、抗生素后促白细胞效应(PALE)

抗菌药物与细菌接触后,菌体发生改变,易被人体吞噬细胞识别。吞噬细胞释放溶酶体酶等杀菌物质,与抗生素形成协同作用,共同破坏细菌,从而加重其损伤并延长修复时间。

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三、适应性耐药

抗菌药物作用初期呈快速杀菌作用,随后细菌逐渐适应并产生耐药性。一旦细菌暂时脱离药物环境,药物的杀菌作用会明显减弱甚至完全消失。然而,当这些细菌再次遭遇药物时,它们会重新展现出对药物的敏感性。

不同抗菌药物PAE具有差异性

PAE的大小反映抗菌药物作用后细菌恢复再生长延迟相的长短,亦反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。不同抗菌机制的药物, PAE的长短也会有所不同。

β-内酰胺类

药理作用:与敏感菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成,使细胞破裂死亡。

PAE:表示细菌再合成新生PBPs所需的时间,即细菌再合成细胞壁的时间。G+菌合成PBPs较慢,PAE较长;G-菌可迅速重新合成PBPs,PAE较短甚至没有。

氨基糖苷类

药理作用:与细菌核糖体亚基结合,阻碍敏感菌蛋白质的合成。

PAE:表示药物从结合部位解离,细菌恢复核糖体合成蛋白质能力所需要的时间。

大环内酯类

药理作用:与敏感菌核糖体50s亚基结合,干扰部分细菌蛋白质的合成。

PAE:表示细菌恢复核糖体功能及恢复蛋白质合成的时间,一般较长。

氟喹诺酮类

药理作用:与细菌的DNA回旋酶A亚基结合,抑制酶的切割与连接功能,阻碍G-菌DNA复制而达到杀菌作用。

PAE:反映了药物-酶复合物解离或新的DNA回旋酶合成所需时间。由于不能合成新DNA回旋酶或诱导菌体DNA错误复制,致使PAE较长。

综上,对于G+菌,几乎所有抗菌药物都有一定的PAE;对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE,这些药物包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类等,多数β-内酰胺类对G-菌表现为短PAE 或无PAE,但碳青霉烯类对G-仍有较长的PAE。

参考文献:

[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):409-446.

[2]顾觉奋. 抗生素后效应的研究新进展及其临床意义[J]. 抗感染药学,2016,13(3):481-488.

[3]李毓忠,杨鹏飞,陈会海. 抗生素后效应与临床用药决策[J]. 临床医药文献电子杂志,2019,6(39):170.

[4]王德端. 抗菌药物后效应与合理用药[J]. 中国医药指南,2014(28):363-364.

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